我校药学院精准医学团队,以滨州医学院为第一署名单位和唯一通讯作者单位,近期在国际权威期刊《Acta Biomaterialia》(中科院JCR一区,2024年影响因子:9.4)杂志上在线发表题为“Biosynthetic MnSe nanobomb with low Mn content activates the cGAS-STING pathway and induces immunogenic cell death to enhance antitumor immunity”的最新研究成果。我院高文娟副教授与硕士研究生王玥为论文共同第一作者,田梗教授和张桂龙教授为该文章共同通讯作者。
三阴性乳腺癌具有高度侵袭性,易转移等特性,存在预后差、生存期短等问题。免疫治疗作为一个新兴的治疗手段,在肿瘤的治疗中展现出良好的应用前景。三阴性乳腺癌的免疫抑制微环境使其呈现“冷肿瘤”特性,限制了其免疫治疗效果。因此,特异性的设计开发新型高效免疫激活剂,将三阴性乳腺癌从“冷肿瘤”转变成“热肿瘤”,从而激活肿瘤免疫响应,促进三阴性乳腺癌的免疫治疗。
基于以上分析,为了解决三阴性乳腺癌免疫治疗响应率低的问题,研究人员利用小球藻作为生物反应器合成了一种安全性好、产率高的新型纳米免疫激活剂(锰硒纳米颗粒:Bio-MnSe)。该纳米免疫激活剂Bio-MnSe不仅可以高效激活三阴性乳腺癌的cGAS/STING信号通路,而且亦可诱导过量活性氧的产生,增强肿瘤中CTLs和NK细胞的浸润和活性,将免疫“冷”肿瘤变为“热”肿瘤,有效的抑制了三阴性乳腺癌的生长和转移。此外,Bio-MnSe纳米免疫激活剂在协同PD-L1抗体或化疗药物Dox的联合治疗中,可进一步促进DC细胞成熟,显著提高CTLs和NK等免疫细胞的肿瘤浸润,引发强烈的肿瘤特异性免疫响应,促进三阴性乳腺癌的肿瘤免疫治疗效果。因此,Bio-MnSe纳米免疫激活剂佐剂的开发,为肿瘤免疫抑制微环境的调节和免疫激活提供了一种全新的策略。
该研究得到了国家自然科学基金、泰山学者人才工程项目、山东省重点研发计划项目、山东省自然科学基金青年项目、滨州医学院科研启动基金等项目的支持,在此一并致谢。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.06.025