我院新药技术开发中心团队以滨州医学院为第一署名单位和唯一通讯作者单位，近期在国际权威期刊《Phytomedicine》（中科院医学1区Top）杂志上在线发表题为“Tiliroside targets TBK1 to induce ferroptosis and sensitize hepatocellular carcinoma to sorafenib”的最新研究成果，该论文入选ESI全球Top 1%高被引论文。我院2020级硕士研究生杨晨为第一作者、2021级硕士研究生鹿涛为共同第一作者，徐茂磊副教授和周玲副教授为该论文的共同通讯作者。
该工作是新药技术开发中心团队继在Free Radical Biology and Medicine、Biochemical Pharmacology等肿瘤药理学主流期刊相继发表论文后的又一项高水平研究成果，该研究得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金的支持，同时获得了山东国际生物科技园“烟台市医药与健康公共技术服务平台”等平台的支持。
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是一个日益严峻的全球健康问题。HCC患者通常到达晚期才被发现，而此时手术成功的几率较低，需要化疗和分子靶向药物来治疗。索拉非尼是全球首个口服的肝癌靶向治疗药物，也是不可切除的晚期HCC患者的一线临床治疗药物，它能破坏Raf激酶、血小板衍生生长因子和血管内皮生长因子受体的活性。然而，HCC的异质性会导致对索拉非尼的原发性、适应性和获得性耐药，HCC治疗的中位生存率不超过1年。因此，揭示索拉非尼耐药机制及开发索拉非尼增敏药物具有重大的临床价值。
课题组前期研究发现，天然黄酮类化合物银锻苷具有良好的抗肿瘤活性，在此基础上，课题组利用分子生物学、细胞生物学、小动物活体成像等方法，结合转录组学技术，证实了银椴苷通过靶向抑制抑制 TANK 结合激酶1（TANK-binding kinase 1, TBK1）的活性以下调sequestosome-1 (p62) 349位丝氨酸的磷酸化水平，进而降低p62与Keap1蛋白的亲和力，促进Keap1介导的转录因子Nrf2蛋白泛素化降解最终下调Nrf2所调控表达靶蛋白的表达启动肝癌细胞铁死亡，从而实现抗肝癌及增敏索拉非尼的作用。
该研究结果证实了银椴苷是一种有效的TBK1抑制剂，其可以靶向抑制TBK1活性而启动肝癌细胞铁死亡，从而实现抗肝癌及增强肝癌细胞对分子靶向药物索拉非尼敏感性的作用，该研究可为开发银椴苷为抗肝癌药物及索拉非尼增敏药物提供理论依据。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657316/
