近日，我校药学院有机化学组王晓艳、黄严教授在Analytical Chemistry专业期刊上发表了题为“Near-Infrared Fluorescent Probe for Imaging and Evaluating the Role of Vanin‑1 in Chemotherapy”的研究论文。作者设计并合成了一种Cy-Pa新型荧光探针，用于在细胞和体内成像Vanin-1，可以定性和定量地检测荷瘤小鼠HepG2和HepG2/DDP细胞或肿瘤组织中Vanin-1浓度的波动，并证明Vanin-1在癌症治疗中发挥重要作用，Vanin-1的研究可能为未来的癌症治疗提供一种思路。
恶性肿瘤（癌症）是严重危害人类健康的恶性疾病，被称为各大重大疾病之首。同时，随着化疗药物的长期使用引起肿瘤耐药，肿瘤细胞的耐药性成为化疗的一个重要障碍，通常会导致肿瘤治疗失败。研究发现泛素酯酶（也称为Vanin-1）可将泛酰巯基乙胺水解为泛酸（维生素B5）和半胱胺，并参与谷胱甘肽（GSH）的合成。GSH在肿瘤细胞中高度表达，在肿瘤细胞对顺铂的耐药性中起主要作用。但是Vanin-1在肿瘤细胞和组织中的水平及变化，以及在GSH合成中的作用与肿瘤耐药性之间的关系尚不完全清楚。
该研究利用新型近红外荧光探针Cy-Pa检测了HepG2细胞、HepG2/DDP细胞和荷瘤小鼠中Vanin-1水平的变化。还评估了抑制活细胞和体内Vanin-1活性的抗凋亡作用。通过荧光成像、流式细胞术，免疫印迹等实验技术证明，肿瘤化疗期间抑制Vanin-1活性会降低化疗药物顺铂的疗效，导致其在肿瘤中的治疗效果降低。这种对细胞的保护作用可解释为：当Vanin-1的活性受到抑制时，GSH储存量增加，从而削弱了化疗对肿瘤细胞的杀伤作用。这种现象是化疗无效和产生耐药性的原因之一。
综上所述，在肿瘤治疗过程中，我们应该考虑Vanin-1的活性。本研究开发的Cy-Pa探针可以在细胞水平和体内实时准确检测Vanin-1的活性变化，这将有助于肿瘤的治疗。
该工作研究生鹿鹏鹏为第一作者，研究生张彩云、付丽丽、魏颖慧为本成果的完成做出了重要贡献。中国科学院海岸带研究所陈令新研究员及王晓艳、黄严教授为文章的通讯作者。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.1c02386?fig=fig2&ref=pdf
