近日，药学院“G蛋白偶联受体与药物开发”团队参与的研究成果《Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs》在《Nature》杂志在线发表。
该研究工作以粘附类受体GPR133和GPR114作为模型进行结构分析，探究Stachel序列介导的aGPCR激活机制（图1）。发现GPR133 GPS位点发生水解，在质膜上发生NTF-CTF分离，GPR114不发生自水解，能够感知机械力。并且通过功能实验证明了受体感知机械力后通过Stachel序列激活受体（图2）。冷冻电镜结构解析进一步确定了Stachel中的5个疏水氨基酸组成的保守HIM (Fss-03xφφφxφss-09)在Stachel序列与受体相互作用中起着核心作用（图3）。该研究工作阐明了Stachel序列被受体识别的结构基础，揭示了粘附类受体在机械力作用下依赖Stachel序列的激活机制，对Stachel序列介导的aGPCR与G蛋白偶联机制有了深入了解，同时为Stachel序列外源短肽设计提供了依据。
山东大学孙金鹏教授为该《Nature》论文的通讯作者，山东大学基础医学院为第一作者单位。同时，孙金鹏教授也是我校“G蛋白偶联受体与药物开发”团队带头人，团队张道来博士承担了部分研究工作并参与论文的发表，署名滨州医学院。该论文的发表对于进一步加强我校学科建设，提高我校ESI全球排名具有积极的促进作用。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04619-y
